Генетический анализ наследственных заболеваний в гематологии

Активными исследованиями в области генетики наследственных заболеваний системы крови, а также их практической молекулярной диагностикой на протяжении многих лет в НМИЦ гематологии Минздрава России занимаются сотрудники лаборатории генной инженерии. 

Среди приоритетных направлений исследований лаборатории – изучение мутационных спектров при талассемиях, порфириях, наследственных коагулопатиях (гемофилии А, В, дефициты факторов свертывания крови, болезнь Виллебранда), тромбоцитопатиях и тромбоцитопениях. Собрана и продолжает активно пополняться большая коллекция образцов ДНК (несколько тысяч) от пациентов с этими патологиями и их родственников.

Уже много лет лабораторией руководит Вадим Леонидович Сурин. Круг его научных интересов крайне широк. Его авторству принадлежат 247 публикаций.

Вадим Леонидович работает в центре 46 лет.  26 октября 2023 года, ученый отмечает 70-летние. После окончания химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова Вадим Леонидович начал свой трудовой путь в должности младшего научного сотрудника лаборатории генной инженерии и постепенно начал руководить генетическими исследованиями. В настоящее время он возглавляет основные исследования мутагенеза при неопухолевых гематологических заболеваниях. При его непосредственном участии было защищено 10 кандидатских диссертаций.

Под его руководством было проведено крупнейшее в России генетическое исследование, в котором приняли участие пациенты из 273 неродственных семей с различными формами гемофилии А. Данные собирались в течение 32 лет – с 1990 по 2022 годы.

«Это итог очень большой и многолетней работы. Мы занимаемся молекулярной диагностикой гемофилии уже много лет. На момент начала данного исследования существующие в мире технологии не позволяли определять конкретные генетические нарушения, вызывающие заболевание, поэтому диагностика проводилась косвенными методами. Теперь это стало возможным», – рассказал Вадим Леонидович. «Это исследование имеет фундаментальную научную и практическую ценность. С одной стороны, мы узнали много нового о генетике гемофилии в нашей стране, а с другой – участвовавшие в исследовании семьи получили уникальную для себя информацию о носительстве заболевания».

«Наиболее частым типом нарушений при гемофилии А, встречающимся примерно в 30% случаев тяжелой формы заболевания, является инверсия 22, которая происходит за счет рекомбинации крупного фрагмента ДНК. В этом случае белок, необходимый для свертывания крови, не синтезируется в организме, и если его отсутствие в организме не компенсировать, то человек может погибнуть,» – отметил Вадим Леонидович.

Однако такая высокая частота встречаемости конкретного нарушения – это редкое явление при гемофилии А. Большая часть мутаций, описанная в мире и в нашей стране, уникальна, то есть была встречена лишь в одной семье. Семейная история гемофилии начинается с генетического нарушения, произошедшего в Х-хромосоме половой клетки (сперматозоиде или яйцеклетке), что приводит к рождению больного ребенка, если это мальчик, или девочки-носительницы данной мутации. Так как ген, нарушения в котором приводят к развитию гемофилии А, расположен на Х-хромосоме, то мужчины, у которых одна Х-хромосома, болеют значительно чаще, чем женщины, у которых две Х-хромосомы.

В семьях, отягощенных гемофилией, женщины переживают, что будущий сын может быть болен этим заболеванием, поэтому они заинтересованы в том, чтобы узнать это при пренатальной диагностике. Раньше они могли получить ответ на свой вопрос только по результатам измерения активности фактора в пуповинной крови, однако это крайне ненадежный метод. Зачастую о гемофилии у будущего сына женщины узнавали только на 20й неделе беременности.

«С появлением генетических методов определять мутации гена стало возможным уже на 9й-10й неделе беременности. Стоит, однако, отметить, что процесс генетической диагностики – не быстрая процедура, которым стоит озаботиться заранее», – объясняет Вадим Леонидович.

К сожалению, в последнее время интерес к пренатальной диагностике гемофилии А существенно снизился. Во многом это связано с тем, что с появлением адекватной заместительной терапии значительно улучшилось качество жизни больных гемофилией. В настоящее время проводимая терапия позволяет таким больным вести полноценный образ жизни. В России пациенты обеспечиваются необходимыми препаратами на государственном уровне.

«Наш центр один из немногих, где проводятся генетические исследования гемофилии, результаты которых позволяют женщинам узнать о статусе носительства и наличии мутации у будущего ребенка еще на ранних сроках беременности,» – объясняет Вадим Леонидович.

Несмотря на то, что исследование гемофилии А – один из наиболее крупных проектов лаборатории генной инженерии, результаты, полученные по другим наследственным заболеваниям системы крови, также представляют собой большой интерес. Вадим Леонидович успешно руководит всеми проводимыми в лаборатории исследованиями.

Источник информации НМИЦ гематологии Минздрава России 

Медицинское информационное агентство «Здоровье и защита пациентов: новости здравоохранения, медицины